Правило той же руки

Когда мы делаем прививку, врач обычно спрашивает, в правую руку делать укол или в левую. Большинство правшей выбирают левую, а левшей — правую, чтобы боль в месте укола не мешала выполнять повседневные дела. Новое исследование [1] показывает: если вы делаете ревакцинацию и хотите быстро получить иммунный ответ, выбирать нужно ту руку, в которую вводили первую дозу.

Если вам кажется, что это звучит как суеверие, вы не правы. Потому что у феномена разного иммунного ответа в зависимости от места введения есть совершенно научное объяснение, связанное с тем, как работает наша иммунная система. Иммунный ответ рождается не в вакууме: за него отвечают вполне определенные клетки и механизмы, и австралийские ученые проследили работу части этих механизмов.

При введении первой дозы вакцины антигены — вещества, на которые мы хотим добиться иммунного ответа, — попадают в дренирующий лимфоузел, ближайший по направлению тока лимфы. Именно там формируются B-клетки памяти, которые «помнят» конкретный антиген и при повторной встрече с ним быстро активируются: превращаются в клетки, производящие антитела, либо отправляются на дообучение в герминативные центры. Это специальные участки в лимфоузле, и там в В-клетках-«студентах» снова запускаются процессы изменения ДНК и последующий отбор. В итоге из герминативных центров выходят В-клетки, производящие антитела, еще более эффективно узнающие антиген.

Кроме того, В-клетки дренирующего лимфоузла воспитывают особую популяцию макрофагов — субкапсулярных синусных макрофагов (SSM). Обычно макрофаги пожирают антиген, но SSM, получив особые сигналы от B-клеток дренирующего лимфоузла, вместо уничтожения удерживают антиген в исходной форме на своей поверхности, чтобы другие B-клетки могли его распознать. Это похоже на антигенную презентацию, но не классическую, когда фрагмент антигена при помощи MHC показывается Т-клеткам, а в нативном виде и для B-клеток памяти.

При введении бустерной дозы в ту же руку антиген попадает в лимфоузел, где уже есть обученные SSM. Они немедленно опознают и предъявляют антиген находящимся там же B-клеткам памяти, которые после этого начинают делиться и вырабатывать антитела или отправляются на дообучение.

Когда бустер делают в другую руку, антигены попадают в лимфоузел, где обученных макрофагов нет. В результате B-клетки памяти активируются медленнее, иммунный ответ развивается дольше и может быть менее точным. Когда ученые блокировали процесс развития макрофагов в обученном лимфоузле у мышей, эффект от бустера снижался, даже если его вводили в ту же сторону, что и в первый раз.

Более того, выяснилось, что, если ввести в одну сторону тела мыши посторонний антиген (мышки слишком маленькие, поэтому конкретно в лапку им прививки не колют), при введении туда же целевого антигена иммунный ответ и активация В-клеток памяти были более сильным. То есть даже неспецифическая активация макрофагов приводит их в состояние боевой готовности, благодаря чему итоговый ответ оказывается эффективнее.

В последней части исследования ученые проверили свои результаты на людях. У добровольцев, получивших повторную дозу вакцины от ковида в ту же руку, на 5–7 день уровень антител был выше, а их спектр шире, чем у тех, кому первую и вторую дозу вводили в разные руки.

При этом в долгосрочной перспективе турбо-эффект пропадал: через 4–6 месяцев разницы в количестве и репертуаре антител у добровольцев не было. То есть обнаруженный феномен не приведет к революции в вакцинопрофилактике, особенно если мы говорим о прививках против (пока всё еще) редких болезней вроде кори, свинки или полиомиелита. Но он может оказаться очень полезным при эпидемиях наподобие ковидной, когда множество людей заболевают одновременно и важно любыми способами сбить темп прироста новых заражений. Впрочем, основная значимость этой работы — углубление наших фундаментальных знаний о том, как работает иммунитет. И в этом смысле ее сложно переоценить.

Ирина Якутенко

Впервые опубликовано в личном блоге автора

1. Macrophages direct location-dependent recall of B cell memory to vaccination. cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00407-6